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盐酸多柔比星脂质体价格 聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤

来源:[db:出处] 2021年05月03日 08:13   作者:fashion ag亚游论坛 患者 阿霉素

近来,《临床肿瘤学杂志》发布了「聚乙二醇化脂质体阿霉素医治恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤」一文,现收拾如下,供我们参阅学习。

恶性淋巴瘤(以下简称淋巴瘤)是一组起源于造血淋巴安排的恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。欧美国家淋巴瘤发病率为 7. 8~18. 4/10 万。

2012 年我国发布的肿瘤挂号数据显现,淋巴瘤在我国发病率约为6. 68/10 万,男性高于女人,居常见恶性肿瘤的第 8 位,占悉数癌症发病的 2. 34% 。每年我国大约有 10 万例新发淋巴瘤患者,且每年仍以较高的速度递加,现已成为我国人健康的严峻杀手。

淋巴瘤医治现状

HL 占淋巴瘤的 9% ~10%,在国外有 15~34 岁和 50 岁今后两个发病顶峰。在我国一般以为没有类似国外的双峰现象,首要为年青患者。近三十年来 HL 的发病率呈现安稳缓慢上升的趋势。NHL 发病率高于 HL,约占淋巴瘤的 90%,兴旺国家和地区的发病率较高。

1988 年至 1992 年我国发病率为2~5/10 万,1993 年至 1997 年发病率为 3~6/10 万,1997 年至 2012 年发病率为 6. 68/10 万。调查发现,发病率增高多见于 60~70 岁的晚年患者。曩昔的 20 年中,NHL 患者的中位年纪在升高。晚年NHL 患者或许患有严峻的兼并症(如冠心病、糖尿病等),使医治的挑选愈加杂乱。

多发性骨髓瘤(MM)是一种以骨髓中浆细胞反常增生并发作克隆性免疫球蛋白以及骨骼损坏为特征的恶性肿瘤性疾病,发病率居血液肿瘤的第 3 位,仅次于白血病、淋巴瘤。

我国 MM 的中位发病年纪为 60 岁,显着低于欧美中位发病年纪 72 岁。男性与女人之比约 2∶1,发病率为 1~3/10 万。跟着对骨髓瘤细胞生物学特性的知道不断深入,新式靶向药物联合传统化疗的运用使 MM 医治有用率得以进步,生计期逐步延伸。

1. ?淋巴瘤的医治?

HL 常用一线医治计划为ABVD 计划,医治作用较好,远期生计率也比较高,到现在治好率可达 80%以上。NHL 常用一线医治计划为 CHOP 及类 CHOP 计划,B 细胞淋巴瘤CHOP±R 计划的 10 年生计率可达 68%,部分患者可到达临床治好,而 T/NK 细胞淋巴瘤全体预后相对较差。

Dann 等研讨标明化疗强度是影响化作用果的猜测要素,关于承受 CHOP 计划医治的患者,剂量强度在中位均匀剂量以上患者的 5 年生计率优于中位均匀剂量以下患者(80% vs.32%),但这种获益在联合利妥昔单抗今后好像变得不太显着。

两项随机临床实验报告比较了 R-CHOP-21 和剂量密集型 R-CHOP(CHOP-14)的数据。研讨显现,利妥昔单抗联合化疗 R-CHOP-14 计划并未改进患者预后,这或许与化疗毒性不能耐受相关。事实上,跟着淋巴瘤治好率显着进步,医治时首要考虑的要素往往是平衡作用与怎么削减其长时刻医治的毒性,尤其是年青患者与晚年患者。

在淋巴瘤的医治中,继发性癌症、心脏危害、甲状腺功用减退和生育功用障碍是患者长时刻生计较严峻的迟发性不良反响,尤以心脏危害为重。而在诱发心脏危害的要素中,纵隔放疗和蒽环类药物化疗是发作心脏疾病的最高危险要素;患者在初期或许无显着症状,但这种心脏毒性通常在医治结束 5~10 年后方表现出来,而且心衰一旦发作,现在尚无有用救治手法。

关于左心室功用不全的充满大 B 细胞淋巴瘤或晚年衰弱患者,需求充沛点评蒽环类药物的心脏毒性。

2. MM 的医治?

现在,MM 尚不能治好,简直一切的 MM 患者最终将复发,且复发的距离会越来越短。因而关于 MM 的医治,操控疾病发展和延伸患者生计至关重要。此外,由于复发患者的基线状况杂乱,对化疗耐受性好是医治得以继续的保证,因而在挑选计划时需求更多地平衡作用和耐受性。

传统化疗首要是含蒽环类药物的 VAD 计划。但跟着蛋白酶体按捺剂以及免疫调节剂等新药的呈现,MM 患者的缓解率显着进步;以阿霉素为代表的传统细胞毒药物与之联合具有协同作用,能进一步进步患者的缓解率和延伸患者的生计。

关于兼并有髓外浆细胞瘤滋润的骨髓瘤患者,有研讨标明运用含聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)联合新药化疗计划的有用率可达 50%以上,且不良反响能够耐受,未添加心脏和肾脏的毒性,为伴髓外滋润的患者供给了一个可挑选的医治战略。

总而言之,无论是淋巴瘤,仍是 MM,化疗均为最重要的医治手法,其一线化疗计划大大都为多药联合计划。其间,传统细胞毒药物———蒽环类药物因其超卓的作用,现在仍然广泛运用于淋巴瘤和MM 医治。

传统蒽环类药物概述

蒽环类药物作用必定,但以严峻的心脏毒性而著称。这种心脏毒性能够分红急性、缓慢和迟发性 3 类。大都患者在给药后较快发作心肌危害,且跟着时刻的延伸愈加显着。

2013 年的 1 篇 meta剖析文献显现,49 017 例承受过传统蒽环类药物医治的患者,随访的中位时刻为 9 年,亚临床心脏危害发作率为 17. 9%,有症状的临床心脏危害发作率为6. 3%。

传统蒽环类药物的缓慢和迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关;但研讨标明低剂量传统蒽环类药物也或许引起心脏毒性,一些承受低剂量阿霉素医治的患者在长时刻随访时发现有心功用的反常。

Mulrooney 等进行了一项大型肿瘤医治的心脏毒性回忆性临床研讨,在完好搜集的14 358份问卷的患者中(一切肿瘤患者均在儿童或青少年时期确诊并医治,其间 3899 例患者有同胞姐妹/兄弟),比照承受过蒽环医治的患者与其未承受医治的兄弟/姐妹的心脏状况。

成果显现,承受蒽环类化疗药物医治累积剂量<250 mg/m 2 的患者中发作心力衰竭、心肌梗死、心包疾病、瓣膜疾病别离为 2. 4%、1. 3%、1. 6%、1. 4%;承受蒽环类药物医治累积剂量>250 mg/m 2 的患者中发作心力衰竭、心肌梗死、心包疾病、瓣膜疾病别离为 5. 2%、1. 1%、1. 8%、2. 3%;一切患者的累积心脏疾病发病率达17. 2%。

且研讨成果标明,蒽环类药物累积医治剂量在 250 mg/m 2 以上者,严峻心脏疾病发病率是未用蒽环药物医治者的 2~5 倍,处于成长发育期的儿童和青少年肿瘤患者在承受蒽环类药物医治时面对更大的心脏疾病危险。

越来越多的研讨证明,传统蒽环类药物对心脏的器质性危害从初次运用时就有或许呈现,呈进行性加剧,且不可逆。鉴于传统蒽环类药物严峻的远期心脏毒性,从患者长时刻获益考虑,关于能够取得长时刻生计的患者均需求愈加重视蒽环类药物的远期心脏毒性。选用简直无心脏毒性的新式蒽环类药物—PLD,不失为一种更好的挑选。

新式蒽环类药物-PLD 概述

1. PLD 药效药代学研讨 脂质体是类似生物膜结构的双分子小囊,是具有单个或多个双层磷脂膜的囊泡,其首要成分是磷脂。从1965 年 Bangham 发现脂质体后,1971 年 Gregoriadis 和 Rymen 初次报导将脂质体作为药物载体,上世纪 80 时代末脂质体开端作为蒽环类抗肿瘤药物的有用载体。

但前期脂质体阿霉素因安稳性差、药物易渗漏、贮存期限短、安排靶向性差和易被 RES 敏捷铲除等要素运用受限。直到 PLD 面世,其在传统脂质体外经聚乙二醇(PEG)润饰,PEG 高度亲水性,可阻挠血浆蛋白吸附,调度于脂质体外表,削减 RES 的吞噬吸收,躲避免疫体系的阻拦,延伸药物体内的循环时刻。

PLD 改动了一般阿霉素在体内的代谢散布,很多实验证明 PLD 具有以下 6 个方面的作用:

(1)添加阿霉素对肿瘤的靶向作用;

(2)削减阿霉素对正常安排的毒性,特别是对骨髓和心肌的毒性,能够削减掉发的发作;

(3)避免阿霉素在体内工作过程中过早失活;

(4)使阿霉素从载体上缓慢开释;

(5)改进医治计划;

(6)能够透过血脑屏障和血睾屏障。

临床研讨成果显现,阿霉素由一般注射剂改为聚乙二醇化脂质体制剂后,其较一般阿霉素的铲除率下降(1∶93. 86),半衰期延伸至 55~70 h;血浆中 93%~98%的阿霉素以聚乙二醇化脂质体方式存在。

评判脂质体最重要的目标是其粒径巨细与均一程度。粒径过大的脂质体易被体内单核巨噬细胞铲除,粒径过小又达不到靶向富集、下降不良反响的意图。研讨显现均匀粒径在 100~200 nm 能够显着改进药物在体内的安排散布。

经过 EPR 效应(增强的高通透性和停留效应),药物继续向肿瘤安排集合使得肿瘤安排内药物浓度超出正常安排药物浓度 20 倍,部分乃至到达 60 倍,显着增强了抗肿瘤活性一起也下降了对正常安排的毒性,包含心脏毒性、掉发及骨髓按捺。

依据国内外用药经历,PLD 可用作实体瘤或血液体系肿瘤的一线化疗,包含淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤等。

2. PLD 与一般阿霉素的比照临床研讨 在一项PLD 与一般阿霉素一线单药医治转移性乳腺癌的临床研讨中,别离当选 254 例和 255 例转移性乳腺癌患者,相应承受 PLD 50 mg/m 2 (每 4 周 1 次)和一般阿霉素 60 mg/m 2 (每 3 周 1 次);研讨成果显现,两组的无发展生计期(6. 9 个月 vs. 7. 8 个月)、总生计期(21 个月 vs. 22 个月)及总反响(OR)率(33%vs. 38%)差异无统计学含义。

安全性方面,针对 PLD 的心脏毒性研讨至少 1 年的 MUGA 随访点评中,PLD 组、阿霉素组别离有10、48 例患者到达计划规则的左心室射血分数(LVEF)心脏毒性规范。

而且,PLD 组 10 例到达LVEF 心脏毒性规范的患者中,无 1 例呈现心力衰竭(CHF) 的症状和体征;而阿霉素组 48 例到达LVEF 心脏毒性的患者中,有 10 例呈现 CHF 症状和体征。

两组均有 2 例患者呈现 CHF 临床表现,但LVEF 无下降,阿霉素组呈现心脏毒性的危险性比PLD 组高 7 倍。总归,PLD 组呈现心脏毒性的危险性显着低于传统阿霉素组。

除心脏毒性外,PLD 和阿霉素的毒性反响谱也有所差异。PLD 组的掉发发作率(20%)仅为阿霉素组(66%)的 1/3;更为重要的是,传统阿霉素组有54%的患者呈现彻底掉发,而 PLD 组仅为 7%。

与传统阿霉素医治组比较,PLD 组的常见毒性反响严峻程度减轻,例如厌恶(53% vs. 37%)、吐逆(31%vs. 19%)和中性粒细胞削减(10% vs. 4%)。PLD 最常见的不良反响是手足综合征(HFS,又称掌跖痛性红斑,PPE),Ⅲ级 17%,Ⅳ级 0,但因 PPE 中止医治的仅占 7%。

该项研讨提示,作为转移性乳腺癌的一线医治药物,PLD(50 mg/m 2 ,4 周 1 次)与阿霉素(60 mg/m 2 ,3 周 1 次)表现出相同的有用性,一起又能显着下降心脏毒性的危险性,下降掉发、厌恶和吐逆的发作率。

NCCN 攻略对 PLD 在淋巴瘤和 MM 医治中的引荐

1. ?淋巴瘤

(1) 充满性大 B 细胞淋巴瘤?

引荐 R-CDOP(利妥昔单抗 + 环磷酰胺 +PLD+ 长春新碱 + 泼尼松)作为充满性大 B 细胞淋巴瘤伴左心功用不全患者的一线医治计划之一。PLD 在充满性大 B 细胞淋巴瘤的临床医治上取得了较好的医治作用。

Martino 等对 33 例中位年纪 74 岁的晚年充满性大 B 细胞淋巴瘤患者进行的一项临床研讨中,选用 PLD 为根底的 CDOP 计划(环磷酰胺、PLD、长春新碱、泼尼松)进行医治,其间有 49%的患者取得彻底缓解(CR),客观有用率为 64%; WHO 血液学毒性 Ⅲ度 6 例,Ⅵ度 15 例,粒细胞削减症Ⅲ~Ⅳ度 21 例,未发作有临床含义的心功用危害。

意大利学者 Zaja 等的研讨中共对 30 例 60~75 岁充满大 B 细胞性 NHL 患者进行了 R-CHOP 医治,相同以 PLD 代替阿霉素,PLD 运用剂量为 30mg/m 2

成果显现,OR 为 76%,其间 CR 率占 59%,医治前后心脏状况无显着差异;2 年的无事情生计率(EFS)和总生计率别离为 65. 5%和 68. 5%,未发作医治相关逝世; Ⅲ~ Ⅳ度粒细胞削减和血小板削减的发作率别离为 86%和 3%,LVEF 和血清肌钙蛋白-1 水平在整个医治过程中未发现显着的改动。

Tsavaris 等对 25 例年纪在 75~82 岁的晚年NHL 患者的研讨发现,以 40 mg/m 2 PLD 为根底的CHOP 计划具有较低的不良反响和很好的耐受性,且有用率挨近 100%。

(2) 蕈样肉芽肿/Sezary 综合征(MF/SS) 攻略指出,PLD、吉西他滨可作为医治 MF/SS 的一线医治计划之一,包含 PLD、吉西他滨、HDAC 按捺剂和普拉曲沙(低剂量或规范剂量)。

Wollina 等一项 PLD 单药医治 34 例复发性或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤(CTCL)的多中心临床研讨,其 OR 率 为 88. 2%,不 良 事 件 发 生 率 为41. 2%,且大部分为暂时性或程度较细微的反响。

Quereux 等展开的 PLD 医治发展性或难治性 MF 或 SS 的多中心临床研讨提示,PLD 在难治性和发展性 CTCL 患者中具有必定作用以及较低的不良反响率,相同支撑该项引荐。

(3) 复发或难治性 HL 引荐 GVD 计划为复发或难治性 HL 二线化疗计划之一。

Bartlett 等报导的Ⅰ~ Ⅱ期组合研讨 GVD 计划中未承受和承受干细胞移植组的 OR 率别离为61%和 75%;惯例医治后复发组和移植后复发组的4 年 EFS 别离为 52%和 10%,两组总生计率别离为70%和 34%。首要剂量约束性毒性为黏膜炎和粒细胞削减性发热,与 HL 的其他抢救化疗计划比较作用适当且不良反响削减。

2. MM

(1) DVD 计划(PLD+ 长春新碱 + 地塞米松)为MM 初治计划之一 Rifkin 等一项非劣效性临床实验中,初诊的活动性 MM 患者(192 例)随机承受DVD 计划或 VAD 计划(长春新碱 + 阿霉素 + 地塞米松),首要研讨结尾为作用和毒性。成果显现,两组的客观作用、无发展生计期、总生计期均类似;可是,DVD 计划比 VAD 计划的毒性更低。

(2) PD 计划作为难治/复发 MM 一线医治 一项针对复发、难治性 MM 世界Ⅲ期临床实验(646例)的回忆性数据显现,与单用硼替佐米比较,联合用药可显着延伸中位疾病发展时刻(9. 3 个月 vs.6. 5 个月);选用联合医治使得中位缓解期由 7. 0 个月延伸至 10. 2 个月。

PLD 在我国患者中的临床研讨

朱军、高玉环等展开的临床研讨“多美素、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松(CDOP)±利妥昔单抗医治晚年或患有心血管疾病的充满大 B 细胞淋巴瘤”现已入组 171 例,晚年(≥60 岁)患者63. 8%,患心血管疾病 74. 5%,大都难以耐受规范 CHOP 计划。

可点评作用患者 85 例,OR 85. 9%,CR/CRu69. 4%;其间晚年患者 OR 87. 3%,CR/CRu 67. 3%。联合利妥昔单抗(R-CDOP 组 60 例) OR 91. 7%,CR/CRu 75. 0%,其间晚年患者别离为 94. 9% 和74. 4%。单纯 CDOP 组 25 例,OR 72%,CR/CRu56%,其间晚年患者别离为 68. 8%和 50%。

该研讨显现,晚年患者的作用并未受年纪影响,与规范CHOP±R 计划的作用适当,与国外类似的临床研讨成果类似。多美素(通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液)常见不良反响有骨髓按捺、黏膜炎、手足综合征、胃肠道反响、输注反响以及心脏毒性等。

除心脏毒性外,该研讨答应对临床常见化疗反响进行防备或对症医治。入组患者的首要不良反响是中性粒细胞计数下降,3~4 级发作率为 43. 6%,可是仅 4. 1%的化疗周期因而医治推迟;输注反响 4例,口腔黏膜炎 3 例,但均未影响患者的后续医治。

经过 LVEF 和心电图检测未发现患者有显着心脏功用受损,亦未呈现手足综合征,或许与多美素的剂量较低以及糖皮质激素的运用有关;无医治相关逝世事情。该项研讨成果证明多美素代替规范 CHOP计划中的蒽环类药物医治初治 DLBCL 的作用显着,不良反响显着下降。

杨清明等改进 MOPP 计划,用多美素代替甲基苄肼医治复发难治霍奇金淋巴瘤,共入组 36 例患者,既往承受过均匀 12 周期的化疗,并伴有多脏器劳累。成果显现,总有用率为 66. 7%,其间 7 例获CR(19. 4%),17 例 PR(47. 2%),中位随访时刻为9. 6 个月(1. 8 ~ 21. 4 个月),中位无发展生计期为10 个月。

首要不良反响为骨髓按捺,或许与患者均为复发难治、多脏器劳累、既往屡次化疗以及部分行骨髓自体移植及放疗影响造血相关。本项研讨成果标明,MVDP 计划医治难治复发 HL 是有用而安全的,需求展开长时刻随访以了解患者的长时刻生计获益和远期不良反响状况。

王昭等选用 DEP 计划(多美素 + 依托泊苷 +甲强龙)作为难治复发 HLH 的抢救计划。该研讨入组 63 例患者,其间 29 例为淋巴瘤相关噬血细胞综合症(HLH),总反响率为 76. 2% (淋巴瘤相关HLH 的总反响率为 75. 7%),彻底缓解率为 27%,部分缓解率49. 2%,中位生计期为 28 周。

该研讨成果显现,DEP 计划是一种有用的用于难治性 HLH 的抢救医治计划,或许成为诱导医治向病因医治过渡的桥梁。现在一项关于 DEP 计划抢救医治成人HLH 的多中心、前瞻性、随机对照研讨正在进行中(ChiCTR-IPC-14005514),以期进一步证明 DEP 计划的有用性、安全性。

PLD 的运用剂量

PLD 是更安全的蒽环类药物,在下降心脏毒性方面以及添加患者耐受性方面现已得到公认。可是世界上还没有关于 PLD 最佳剂量的临床研讨,特别是在联合化疗计划中。由于 PLD 与传统阿霉素体内散布与代谢发作了根本性改动,二者没有规范换算联系,导致不能依据传统阿霉素的用量换算PLD 的用量。

2015 年 PLD 医治恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的我国专家一致引荐的剂量也是首要参照临床实验中选用的剂量。为了探究 PLD 联合医治的最佳剂量,郭晔、曹军宁等规划了剂量爬坡实验。现在现已完结Ⅰ期研讨,正在进行Ⅱ期研讨。该研讨共入组 21 例患者,多美素剂量按 30 mg/m 2 、35 mg/m 2 、40 mg/m 2 、45 mg/m 2 剂量递加。

成果显现,45 mg/m 2 组的 3 例患者中,2 例呈现剂量约束性毒性(均为 3 度口腔黏炎);40 mg/m 2 组共入组 12 例患者,其间 1 例呈现剂量约束性毒性,为肺炎伴 4 度中性粒细胞下降。

一切剂量组中,最常见的不良反响为中性粒细胞削减(19 例,90. 4%)、口腔黏膜炎(8 例,38. 1%)、皮疹(2 例,9. 5%)、输液相关反响(3 例,14. 3%)、血红蛋 白 下 降 ( 4 例,19. 0%)、ALT 升 高 ( 4 例,19. 0%),肌钙蛋白升高和室性心律失常各 1 例。最常见的 3 ~ 4 级毒性为中性粒细胞下降(10 例,47. 6%)和口腔黏膜炎(2 例,9. 5%)。

因而,在联合环磷酰胺、长春新碱和强的松的医治计划中,多美素的最大耐受剂量引荐 40 mg/m 2

PLD 的临床运用

关于下述患者,可用 PLD 代替传统化疗计划中的阿霉素:

(1)膂力状况评分较差患者(ECOG≥2);

(2)器官功用低下,纽约心脏协会(NYHA)评分断定Ⅱ级以下(尤其是伴有左心室功用不全的患者或具有心脏毒性危险高危要素)的患者;

(3)≥60 岁的晚年患者;

(4)要注意远期毒性反响及需求维护心脏功用的儿童和青少年患者。

(5)点评能够取得长时刻生计、需注意远期心脏毒性对未来日子影响的患者;

(6)伴有髓外肿块的患者;

(7)依据患者志愿,对日子质量要求较高者,特别要求保存头发的患者。

1. 淋巴瘤

用于 NHL 的 R-CHOP 计划:PLD 30 ~ 40 mg/m 2 ,iv.(>1h),第1 天;环磷酰胺 750 mg/m 2 ,iv.,第1天;长春新碱 1. 4 mg/m 2 ,iv.,第 1 天;泼尼松 100mg/d,口服,第 1~5 天;利妥昔单抗 375 mg/m 2 ,iv.,第 0 天;q3w。

用于复发 HL 的 GVD 计划:PLD 15 mg/m 2 ,iv.(>1h),第 1、8 天;吉西他滨 1000 mg/m 2 ,iv.,第 1、8天;长春瑞滨 20 mg/m 2 ,iv.,第 1、8 天;q3w。

用于复发 HL 的 MVPD 计划:盐酸氮芥 6 mg/m 2 (最大剂量 10 mg),第 1、8 天;PLD 15 mg/m 2 (最大剂量 30 mg),第 1、8 天;长春地辛 2. 5 mg/m 2(最大剂量 4 mg),第 1、8 天;泼尼松 1 mg/kg,第 1~10天;q4w。

用于皮肤 T 细胞淋巴瘤:PLD 20~40 mg/m 2 ,iv.(>1h),第 1 天;q3w。

用于 HLH 抢救医治的 DEP 计划:PLD 25 mg/m 2 ,iv,第1 天;依托泊苷 100 mg/m 2 ,第1 天,每周1次;甲强龙 15 mg/kg,第 1-3 天,2 mg/kg,第 4-6 天,1 mg/kg,第 7-10 天,0. 75 mg/kg,第 11-14 天,0. 5mg/kg,第 15-21 天,0. 4 mg/kg,第 22-28 天;q4w。

2. MM

DVD 计划:PLD 30~40 mg/m 2 ,iv.(>1h),第 1天;长春新碱 1. 4 mg/m 2 ,iv.,第 1 天;地塞米松 40mg/d,口服,第 1~4 天;q4w。

PD 计划:PLD 30~40 mg/m 2 ,iv.(>1h),第 1 或第 4 天;硼替佐米 1. 3 mg/m 2 ,第 1、4、8、11 天,iv.。

PDD 计划:PLD 30~40 mg/m 2 ,iv.(>1h),第 1或第 4 天;硼替佐米 1. 3 mg/m 2 ,iv.,第 1、4、8、11天;地塞米松 20~40 mg,口服,第 1、2、4、5、8、9、11、12 天。

TDD 计划:PLD 30 ~ 40 mg/m 2 ,iv.(>1h),第 1或第 4 天;沙利度胺 100 mg/d,口服;地塞米松 20~40 mg,口服,第 1、2、4、5、8、9、11、12 天。其他计划:PLD 30 ~ 40 mg/m 2 ,iv.(>1h),第 1或第 4 天;其他非蒽环类药物。

PLD 的运用方法、注意事项及不良反响处理

1. 运用方法?

依据引荐剂量和患者的体外表积断定 PLD 的运用剂量,运用 5%葡萄糖注射液稀释。取用 PLD 时应严厉慎重并戴手套,若药液与皮肤或黏膜发作触摸,立即用肥皂水清洗;不得与其他药物混合运用。

因阿霉素由肝脏代谢和经胆汁分泌,肝功用不全患者的 PLD 给药量要削减;血清胆红素12~30 mg/L 者用常用剂量 1/2,血清胆红素>30mg/L 者用常用剂量 1/4。肾功用不全患者无需调整 PLD 的运用剂量。

PLD 开端给药速率应不大于0. 3 mg/min,若 10~30 min 无不良反响,剩下药物可在 60 min 内给药结束。对 PLD 有滴注反响的患者,应进行如下调整:总剂量的 5%应在开端的 15 min缓慢滴注。

若患者能够耐受且无反响,接下来 15 min的滴注速度能够加倍;若仍可耐受,滴注能够在之后的1 h 内完结,总滴注时刻为90 min(前10 min 内滴速 5~10 滴/min)。能够在滴注之前防备性运用地塞米松或抗组胺类药物。

2. 不良反响处理?

文献报导 PLD 的首要不良反响包含黏膜炎、PPE、胃肠道反响、超敏反响、骨髓按捺以及心脏毒性,其间骨髓按捺最常见;黏膜炎和PPE 是 PLD 的首要剂量约束毒性。

PPE 的发作率在实体瘤为 18% ~49%,在血液肿瘤中发作率比较低,一般为 5%左右,与该药的剂量强度有关。PLD的重度骨髓按捺发作率较传统蒽环类药物低,心脏毒性仍然较常见,但与一般蒽环类药物比较,发作率和严峻程度显着下降,现在尚无切当的剂量约束。

心脏危害: PLD 运用前及医治期间应定时复查心电图 QRS 复合波、超声心动图或多孔动脉造影术(MUGA)。

骨髓按捺: 每次 PLD 用药前有必要检测血细胞计数。当中性粒细胞计数<1000/mm 3 时,可一起加用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。

PPE: 一般患者在 PLD 医治≥6 周会呈现这种反响。该反响与 PLD 剂量和用法有关,经过延伸给药间期 1~2 周或减量后得以缓解。大都患者 1~2周后会消除,可运用糖皮质激素及多种维生素。极少数严峻患者或许需求停药。

口腔黏膜炎: 不影响医治,无需调整剂量,能够在化疗过程中服用维生素 C、维生素 B2 和维生素B6;当影响患者饮食才能时,可延伸给药间期。

结语

传统蒽环类药物现在仍然广泛地用于医治各种血液淋巴体系恶性肿瘤,能够与其他化疗药物及分子靶向药物联合运用,其骨髓按捺和心脏毒性等不良反响严峻约束了临床运用。PLD 的心脏毒性、骨髓按捺、掉发等不良反响较传统蒽环类药物显着下降,是传统蒽环类药物的杰出代替。

注:本文由我国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟、我国抗癌协会血液肿瘤专业委员会拟定,发布于《临床肿瘤学杂志》杂志 2016 年第 12 期。

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